| Vírus da Imunodeficiência Humana |
|---|
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| Micrografia eletrônica de varredura de HIV-1 (em verde) brotamento do linfócito cultivado. As colisões redondas múltiplas na superfície da célula representam locais de montagem e brotamento de virions. |
| Classificação de vírus |
|---|
| Grupo: | Grupo VI ( ssRNA-RT ) |
| Família: | Retroviridae |
| Gênero: | Lentivírus |
| Espécies |
|---|
- Vírus da imunodeficiência humana 1
- Vírus da imunodeficiência humana 2
|
Virologista
Classificação
O HIV é um membro do
género lentivírus ,
[ 6 ] parte da família
Retroviridae .
[ 7 ] Lentiviruses têm muitas
morfologias e
biológicaspropriedades em comum. Muitas espécies são infectadas por lentivírus, que são caracteristicamente responsável por doenças de longa duração, com um longo
período de incubação .
[ 8 ]Lentiviruses são transmitidos como positivo, de cadeia simples,
de sentido , com invólucro
de vírus de RNA . Após a entrada na célula-alvo, do genoma do
RNA do genoma é convertido (a transcrição reversa) em cadeia dupla
de DNA por um codificada viralmente
transcriptase reversa , que é transportada juntamente com o genoma viral em que a partícula de vírus. O DNA viral resultante é depois importada para o núcleo da célula e integradas no DNA celular por uma codificada viralmente
a integrase e hospedeiro co-factores.
[ 9 ] Uma vez integrado, o vírus pode ficar
latente , permitindo que o vírus e da sua célula hospedeira, para evitar a detecção pelo sistema imunitário. Alternativamente, o vírus pode ser
transcrito , produzindo novos genomas de RNA e proteínas virais que são embalados e libertado a partir da célula como novas partículas virais que começam o ciclo de replicação de novo.
Dois tipos de HIV foram caracterizados: HIV-1 e HIV-2. HIV-1 é o vírus que foi inicialmente descoberto e denominado tanto LAV e HTLV-III. É mais
virulenta , mais
infecciosa ,
[ 10 ] e é a causa da maior parte das infecções de HIV em geral. Quanto menor infecciosidade do HIV-2 em relação ao HIV-1 indica que menos de expostos ao HIV-2 serão infectados por exposição. Devido à sua relativamente fraca capacidade de transmissão, o HIV-2 é largamente confinado a
África Ocidental .
[ 11 ]
Estrutura e genoma
O HIV é diferente na estrutura de outros retrovírus. É aproximadamente esférica
[ 12 ] , com um diâmetro de cerca de 120
nm , de cerca de 60 vezes menor do que um
glóbulo vermelho , ainda grande para um vírus.
[ 13 ] É composto por duas cópias de uma única cadeia positiva
de ARN que codifica para o nove do vírus
genes fechados por um cónica
cápside composto de 2000 cópias da proteína virai
p24 .
[ 14 ] O ARN de cadeia simples está firmemente ligado às proteínas da nucleocápside, p7, e as enzimas necessárias para o desenvolvimento do virião, tais como
transcriptase reversa ,
protease ,
ribonuclease e
integrase . A matriz formada pela proteína virai p17 rodeia o capsídeo assegurar a integridade da partícula virião.
[ 14 ]
Este é, por seu turno, rodeada por o
envelope viral que é composto de duas camadas de moléculas gordas chamados
fosfolipidos da membrana feita a partir de uma célula humana, quando uma partícula do vírus recentemente formadas gomos a partir da célula. Embutido no envelope virai são as proteínas da célula hospedeira e de cerca de 70 cópias de um complexo de proteína de HIV, que se projecta através da superfície da partícula de vírus.
[ 14 ] Esta proteína, denominada Env, consiste de um tampão feito de três moléculas chamadas
glicoproteína (GP) 120 , e uma haste que consiste em três
gp41 moléculas que ancoram a estrutura dentro do envelope viral.
[ 15 ] Isto permite que o complexo de glicoproteína de vírus a juntar-se e fundir-se com as células-alvo para iniciar o ciclo infeccioso.
[ 15 ] Ambos estes proteínas de superfície, especialmente gp120, têm sido considerados como alvos de tratamentos ou vacinas contra o HIV futuras.
[ 16 ]
O genoma de RNA consiste de pelo menos sete marcos estruturais (
LTR ,
TAR ,
RRE , PE, SLIP, CRS e INS), e nove genes (
gag ,
pol e
env ,
tat ,
rev ,
nef ,
vif ,
vpr ,
vpu , e, por vezes, um décimo
de TEV , que é uma fusão de tat env e rev), que codifica 19 proteínas. Três destes genes,
gag ,
pol , e
env , que contenham a informação necessária para tornar as proteínas estruturais de novas partículas virais.
[ 14 ] Por exemplo,
env codifica para uma proteína chamada gp160, que é dividido por uma protease celular para formar a gp120 e gp41. Os restantes seis genes,
tat ,
rev ,
nef ,
vif ,
vpr e
vpu (ou
vpx , no caso do HIV-2), são os genes para as proteínas reguladoras que controlam a capacidade do VIH para infectar as células, produzem novas cópias de vírus ( replicar), ou causar a doença.
[ 14 ]
Nef também interage com
domínios SH3 . A proteína Vpu (p16) influencia a liberação de novas partículas do vírus de células infectadas.
[ 14 ] As extremidades de cada fita de RNA HIV conter uma seqüência de RNA chamado de
repetições terminais longas(LTR). Regiões no acto LTR como comutadores para controlar a produção de novos vírus e pode ser desencadeada por proteínas do HIV ou da célula hospedeira. O
elemento Psi está envolvido na embalagem do genoma viral e reconhecido por proteínas gag e rev. O elemento SLIP (TTTTTT) está envolvido na frameshift no quadro de leitura Gag-Pol necessária para fazer Pol funcional.
[ 14 ]
Tropismo
Ver artigo principal:
tropismo do HIV
Diagrama das formas imaturas e maduras de VIH
O termo
tropismo viral refere-se a um tipo de células que o HIV infecta.
O HIV pode infectar uma grande variedade de células imunes, tais como CD4 + células T ,
macrófagos e
células microgliais . HIV-1 entry para os macrófagos e células T CD4
+ de células T é mediado através da interacção das glicoproteínas do envelope do virião (gp120) com a molécula CD4 nas células alvo, bem como com
quimiocinas co-receptores.
[ 15 ]
Macrófagos (M-trópicos) de estirpes de HIV-1, ou não-
sincícios estirpes indutoras (NSI) usar o
β -receptor de quimiocina
CCR5 para a entrada e, portanto, são capazes de replicar-se em macrófagos e células T CD4
+ células T.
[ 22 ] Esta co-receptor CCR5 é usado por quase todos os principais isolados VIH-1, independentemente do subtipo genético viral.Com efeito, os macrófagos desempenham um papel chave em diversos aspectos críticos da infecção pelo HIV. Elas parecem ser as primeiras células infectadas pelo HIV e talvez a fonte de produção de HIV quando CD4
+ células se tornam empobrecido no paciente. Os macrófagos e células microgliais são as células infectadas por HIV no
sistema nervoso central . Em amígdalas e
adenóides de pacientes infectados pelo HIV, os macrófagos fundem em células gigantes multinucleadas que produzem enormes quantidades de vírus.
Isolados T-trópico ou
sincícios indutores (SI), estirpes de se replicar em células CD4 primárias
+ células T, bem como em macrófagos e usar o
α receptor de quimioquina,
CXCR4para a entrada.
[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] dual-trópica estirpes de HIV-1 são provavelmente estirpes transitórias do HIV-1 e, portanto, são capazes de utilizar CCR5 e CXCR4 como
co-receptores para a entrada viral.
O
α -quimiocina SDF-1, um ligando para o receptor CXCR4, suprime a replicação de T-trópico HIV-1 isolados. Fá-lo por baixo-regulando a expressão de CXCR4 na superfície destas células. HIV que use apenas o receptor de CCR5 são denominados
R5 ; aqueles que utilizam apenas CXCR4 são denominados
X4 , e aqueles que usam tanto, X4R5. No entanto, o uso de co-receptor não explica tropismo viral, uma vez que nem todos os vírus R5 é capaz de utilizar CCR5 sobre os macrófagos para uma infecção produtiva
[ 22 ] e do HIV, também podem infectar um subtipo de
células dendríticas mielóides ,
[ 25 ] , que constituem provavelmente um reservatório que mantém a infecção quando CD4
+ número de células T caíram para níveis extremamente baixos.
Algumas pessoas são resistentes a certas estirpes de HIV.
[ 26 ] Por exemplo, pessoas com o
CCR5 Δ32 mutação são resistentes à infecção com o vírus da R5, tal como a mutação do HIV pára de se ligarem a esta co-receptor, reduzindo a sua capacidade para infectar as células-alvo.
A relação sexual é o principal modo de transmissão do HIV. Ambos X4 e R5 HIV estão presentes no
fluido seminal , que é transmitido a partir de um macho para o
parceiro sexual . Os virions pode infectar numerosas alvos celulares e disseminar em todo o organismo.No entanto, um processo de selecção leva a uma transmissão predominante do vírus R5 por essa via.
[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Como este processo selectivo funciona ainda está sob investigação, mas é um modelo que
os espermatozóides podem transportar selectivamente R5 HIV como eles possuem tanto CCR3 CCR5 e CXCR4, mas não na sua superfície
[ 30 ] e que os genitais
células epiteliais , preferencialmente, sequestrar vírus X4.
[ 31 ] Em pacientes infectados com o subtipo B do HIV-1, não é muitas vezes uma opção de co-receptor na fase final de doença e variantes de t-trópico aparecer que pode infectar uma grande variedade de células T através do receptor CXCR4.
[ 32 ] Estas variantes então replicar de forma mais agressiva com virulência aumentada que provoca rápido esgotamento das células T, o colapso do sistema imunológico, e infecções oportunistas que marcam o advento da SIDA.
[ 33 ] Assim, durante o curso da infecção, a adaptação viral para a utilização de CXCR4 em vez de CCR5, pode ser um passo-chave para a progressão para SIDA. Um certo número de estudos com o subtipo B-indivíduos infectados determinou que entre 40 e 50 por cento dos doentes com SIDA pode vírus portuárias das SI e, presume-se, os fenótipos X4.
[ 34 ] [ 35 ]
HIV-2 é muito menos patogénicas do que o HIV-1 e é restrito na sua distribuição mundial. A adoção de "genes acessórios" por HIV-2 e seu padrão mais promíscuo do uso de co-receptor (incluindo CD4-independência) pode ajudar o vírus em sua adaptação para evitar fatores de restrição inatas presentes em células hospedeiras. Adaptação ao utilizar maquinaria celular normal, para permitir a transmissão e infecção produtiva também tem auxiliado o estabelecimento da replicação do HIV-2 em seres humanos. A estratégia de sobrevivência para qualquer agente infeccioso não é para matar seu hospedeiro, mas em última análise, tornar-se um
comensalorganismo. Tendo alcançado uma baixa patogenicidade, com o tempo, as variantes mais bem sucedidos em transmissão será selecionado.
[ 36 ]
Ciclo de replicação
O ciclo de replicação do HIV
A entrada para a célula
Mecanismo de entrada / membrana viral Fusão
1. interacção inicial entre gp120 e CD4.
2. alteração conformacional permite que a interacção gp120 secundária com CCR5.
3. As pontas distais da gp41 são inseridos para a membrana celular.
4. gp41 sofre significativa conformacional mudança, dobrar ao meio e formando coiled-coils. Este processo puxa as membranas viral e celular, em conjunto, fundindo-os.
A entrada para a célula começa através da interacção do complexo trimérico envelope (
gp160 espiga) e ambas as
células CD4 e um dos receptores de quimiocina (em geral, quer
CCR5 ou
CXCR4 , mas outros são conhecidos por interagir) na superfície da célula.
[ 37 ] [ 38 ] a gp120 se liga a
integrina α
4 β
7 activação
do LFA-1 a integrina centrais envolvidos no estabelecimento de sinapses virológicos, que facilitam eficiente célula-a-célula espalhamento do HIV-1.
[ 39 ] A gp160 pico contém domínios de ligação de CD4 e receptores de quimiocinas .
[ 37 ] [ 38 ]
O primeiro passo na fusão envolve a ligação de alta afinidade dos domínios de ligação de CD4
gp120 ao CD4. Uma vez que a gp120 é ligada com a proteína CD4 do complexo envelope, sofre uma mudança estrutural, expondo os domínios de ligação da quimiocina de gp120 e permitindo-lhes interagir com o receptor de quimiocina alvo.
[ 37 ] [ 38 ] Isto permite uma forma mais estável de duas pontas anexo, o que permite que o péptido de fusão N-terminal de gp41 para penetrar a membrana celular.
[ 37 ] [ 38 ] sequências de repetição em gp41, HR1 e HR2 então interagir, causando o colapso da porção extracelular da gp41, num gancho de cabelo. Esta estrutura em ansa traz as membranas de células de vírus e fechar em conjunto, permitindo a fusão de membranas e subsequente entrada da cápside viral.
[ 37 ] [ 38 ]
Depois de HIV ligado à célula-alvo, o HIV
RNA e várias
enzimas , incluindo a transcriptase reversa, a integrase, a ribonuclease, e de protease, são injectados para dentro da célula.
[ 37 ] Durante o transporte baseado em microtúbulos para o núcleo, o único viral cadeia de ARN do genoma é transcrito em ADN de cadeia dupla, o qual é então integrado num cromossoma hospedeiro.
O HIV pode infectar
células dendríticas (DC) por este CD4-
CCR5 percurso, mas uma outra rota utilizando receptores de lectina do tipo C-específicas de manose, tais como
DC-SIGN pode também ser usado.
[ 40 ] DCs são uma das primeiras células encontradas pela vírus durante a transmissão sexual. Eles estão pensados para desempenhar um papel importante por transmissão do HIV para as células T, quando o virus é capturado na
mucosa por DCs.
[ 40 ] A presença de
FEZ-1 , que ocorre naturalmente em
neurónios , é acreditado para impedir a infecção de células por HIV.
[ 41 ]
Replicação e transcrição
Pouco depois da cápside virai entra na célula, uma
enzima chamada
transcriptase reversa liberta o de cadeia simples (+)
ARN do genoma das proteínas virais anexas e copia para um
DNA complementar (cDNA) molécula.
[ 42 ] O processo de transcrição reversa é extremamente propensa a erros, e as mutações resultantes podem causar
resistência ao fármaco ou permitir que o vírus iludir o sistema imunitário do corpo. A transcriptase reversa tem também actividade de ribonuclease que degrada o RNA viral durante a síntese de cDNA, bem como ADN-polimerase dependente de actividade de ADN que cria um
sentimento de DNA a partir do
anti-sentido de ADNc.
[ 43 ] Em conjunto, o ADNc e a sua forma complementar um duplo DNA viral de cadeia simples que é, então, transportado para o
núcleo da célula . A integração do ADN virai no da célula hospedeira
genoma é realizada por uma outra enzima viral chamada
integrase .
[ 42 ]
Transcrição reversa do genoma do HIV no DNA de cadeia dupla
Este ADN viral integrado pode então permanecer dormente, na fase latente da infecção pelo HIV.
[ 42 ] Para produzir activamente o vírus, determinados celulares
factores de transcriçãoprecisa estar presente, o mais importante dos quais é
o NF- κ B (NF kappa B) , que é regulada quando as células T são ativadas.
[ 44 ] Isso significa que essas células com maior probabilidade de ser morto por HIV são aqueles atualmente combater a infecção.
Durante a replicação virai, o ADN integrado
provírus é
transcrito em
ARNm , o qual é, em seguida,
unidas em partes menores. Esses pequenos pedaços são exportados a partir do núcleo para o
citoplasma , onde são
traduzidos para o regulador proteínas
Tat (que incentiva a nova produção do vírus) e
Rev . Como a proteína Rev recentemente produzido acumula-se no núcleo, que se liga a mRNAs virais e permite que os RNAs unspliced para deixar o núcleo, onde elas são mantidas até que de outra forma emendados.
[ 45 ] Nesta fase, a proteína Gag e Env estrutural são produzidos a partir do mRNA de corpo inteiro. O full-length RNA é, na verdade, o genoma do vírus, que se liga à proteína Gag e é embalado em novas partículas virais.
HIV-1 e HIV-2 aparecem para empacotar o seu ARN diferente, de HIV-1 se ligar a qualquer ARN adequadas, ao passo que o HIV-2 se ligam preferencialmente ao mRNA que foi usado para criar a própria proteína Gag. Isso pode significar que o HIV-1 é mais capaz de se transformar (infecção de HIV-1 para SIDA progride mais rapidamente do que a infecção pelo HIV-2 e é responsável pela maioria das infecções globais).
Recombinação
Dois genomas de ARN encapsidado em cada partícula do HIV-1 (veja
Estrutura e genoma do HIV ). Após a infecção e replicação catalisada pela transcriptase inversa, a recombinação entre os dois genomas podem ocorrer.
[ 46 ] [ 47 ] A recombinação ocorre como o de cadeia simples (+) genomas de ARN transcrito de forma inversa para formar DNA. Durante a transcrição reversa do ADN nascente pode exibir várias vezes entre as duas cópias do RNA viral. Essa forma de recombinação é conhecido como cópia escolha. Eventos de recombinação pode ocorrer ao longo do genoma. De 2 a 20 eventos por genoma pode ocorrer em cada ciclo de replicação, e estes acontecimentos podem rapidamente embaralhar a informação genética que é transmitido a partir de genomas parentais progenitura.
[ 47 ]
Recombinação viral produz a variação genética que provavelmente contribui para a evolução da resistência à terapia anti-retroviral.
[ 48 ]A recombinação também pode contribuir, em princípio, para superar as defesas imunitárias do hospedeiro. No entanto, para as vantagens adaptativas de variação genética a ser realizado, os dois genomas virais empacotados em partículas de vírus que infectam individuais precisam ter surgido de vírus progenitoras dos pais separados de diferente constituição genética. Não se sabe quantas vezes a embalagem mista ocorre sob condições naturais.
[ 49 ]
Bonhoeffer et al.
[ 50 ] sugeriu que a mudança do modelo pelos atos da transcriptase reversa como um processo de reparação para lidar com quebras no genoma ssRNA. Além disso, Hu e Temin
[ 46 ] sugere que a recombinação é uma adaptação para a reparação de danos nos genomas de RNA. Strand comutação (recombinação cópia de escolha) por transcriptase inversa poderia gerar uma cópia intacta do ADN genómico de duas cópias do genoma ssRNA danificadas. Este ponto de vista do benefício adaptativo de recombinação no HIV poderia explicar por que cada partícula do HIV contém dois genomas completos, ao invés de um. Além disso, a ideia de que a recombinação é um processo de reparação que implica a vantagem de reparação pode ocorrer em cada ciclo de replicação, e que esta vantagem pode ser realizado com ou sem os dois genomas diferem geneticamente. Na vista em que a recombinação, que o HIV é um processo de reparação, a geração de variação recombinatória seria uma consequência, mas não a causa, a evolução da comutação de molde.
[ 50 ]
Infecção pelo HIV-1 provoca inflamação crônica e contínua produção de espécies reativas de oxigênio.
[ 51 ] Assim, o genoma do HIV pode ser vulnerável a danos oxidativos, incluindo pausas nos single-stranded RNA. No caso do HIV, bem como a existência de vírus em geral, a infecção bem sucedida depende da superação de estratégias defensivas de acolhimento, que muitas vezes incluem a produção de espécies reativas de oxigênio genoma prejudicial. Assim, Michod et al.
[ 52 ] sugere que a recombinação por vírus é uma adaptação para a reparação de danos do genoma e que a variação da recombinação é um subproduto que pode proporcionar um benefício em separado.
Montagem e lançamento
O passo final do ciclo viral, a montagem de novos viriões de VIH-1, começa na membrana plasmática da célula hospedeira. A poliproteína de Env (gp160) passa através do
retículo endoplasmático e é transportado para o
Golgi complexo onde é clivada por
furina , resultando em duas glicoproteínas do envelope de HIV,
gp41 e
gp120 .
[ 53 ] Estes são transportados para a
membrana do plasma da célula hospedeira onde gp41 ancora gp120 para a membrana da célula infectada. O Gag (p55) e Gag-Pol (p160) poliproteínas também associar-se com a superfície interna da membrana do plasma juntamente com o RNA genómico de HIV como a formação de viriões começa a germinar a partir da célula hospedeira. O virion brotou ainda é imatura como os
da mordaça poliproteinas ainda precisa ser clivada na matriz real, proteínas do capsídeo e nucleocapsid. Esta clivagem é mediado pela protease viral também embalado e pode ser inibida por
drogas anti-retrovirais de o
inibidor da protease da classe. Os vários componentes estruturais, em seguida, se reúnem para produzir um virião maduro HIV.
[ 54 ] Apenas os viriões maduros são então capazes de infectar uma outra célula.
Variabilidade genética
Este cenário complexo conduz à geração de muitas variantes de HIV num paciente infectado único no decurso de um dia.
[ 55 ] Esta variabilidade é agravado quando uma única célula é infectada simultaneamente por duas ou mais estirpes diferentes de HIV. Quando a infecção simultânea ocorre, o genoma do vírus da progenitura podem ser compostas de RNA a partir de duas estirpes diferentes. Este híbrido virião então infecta uma nova célula onde é submetido a replicação. Enquanto isto acontece, a transcriptase reversa, por saltar para trás e para a frente entre os dois modelos diferentes de ARN, irão gerar um retrovírus recém-sintetizado
sequência de DNA recombinante que é um entre os dois genomas parentais.
[ 55 ] Esta recombinação é mais evidente quando ocorre entre subtipos.
[ 55 ]
O intimamente relacionada
vírus da imunodeficiência símia (SIV) evoluiu em muitas cepas, classificadas pelas espécies hospedeiras naturais. Estirpes de SIV do
macaco verde Africano (SIVagm) e
fuligem mangabey (SIVsmm) são pensados para ter uma longa história evolutiva com seus anfitriões. Estas máquinas têm adaptado para a presença do vírus,
[ 58 ] , que está presente em níveis elevados no sangue do hospedeiro, mas evoca apenas uma resposta imune leve,
[ 59 ] não causar o desenvolvimento de símio SIDA,
[ 60 ] e não faz submeter a extensa mutação e recombinação típica da infecção por HIV em humanos.
[ 61 ]
Em contraste, quando estas estirpes infectar espécies que não se adaptam ao SIV (hospedeiros "heterólogos", tais como macacos rhesus ou cynomologus), os animais desenvolvem SIDA e o vírus gera
diversidade genética semelhante ao que é visto na infecção pelo HIV humano.
[ 62 ] Chimpanzé SIV (SIVcpz), o parente mais próximo genética do HIV-1, está associada ao aumento da mortalidade e sintomas de SIDA, como em seu hospedeiro natural.
[ 63 ] SIVcpz parece ter sido transmitida há relativamente pouco tempo para chimpanzé e populações humanas, por isso os seus anfitriões ainda não estão adaptados ao vírus.
[ 58 ] Este vírus também perdeu uma função da
Nef gene que está presente na maioria dos SIV,. sem esta função, a depleção de células T é mais provável, levando à imunodeficiência
[ 63 ]
Três grupos de HIV-1, foram identificados com base em diferenças no envelope (
env região): M, N e O.
[ 64 ] O grupo M é o mais prevalente e está subdividido em oito ou subtipos (
clados ), baseados em todo o genoma, que são geograficamente distintos.
[ 65 ] O mais comum são os subtipos B (encontrado principalmente na América do Norte e Europa), A e D (encontrada principalmente em África) e C (encontrada principalmente na África e na Ásia); estes subtipos formar ramificações na árvore filogenética que representa a linhagem do grupo M de VIH-1. A co-infecção com diferentes subtipos dá origem a formas recombinantes circulantes (CRFs). Em 2000, o último ano em que uma análise da prevalência do subtipo global foi feita, 47,2% das infecções em todo o mundo eram do subtipo C, 26,7% eram de A/CRF02_AG subtipo, 12,3% eram do subtipo B, 5,3% eram do subtipo D, 3,2% eram de CRF_AE, e os restantes 5,3% eram compostas de outros subtipos e CRFs.
[ 66 ] A maioria do VIH-1 é focada pesquisa do subtipo B,. alguns laboratórios focar os outros subtipos
[ 67 ] A existência de um quarto grupo , "P", foi baseado na hipótese de um vírus isolado em 2009.
[ 68 ] A tensão está aparentemente derivado de
gorila SIV (SIVgor), isolado pela primeira vez a partir de
gorilas em 2006.
[ 68 ]
A sequência genética do HIV-2 é apenas parcialmente homólogo ao HIV-1 e que se assemelha mais de SIVsmm.
Diagnóstico
Ver artigo principal:
teste de HIV
Um gráfico generalizado da relação entre as cópias de HIV (carga viral) e contagem de células CD4 durante o curso médio de infecção por HIV não tratada,. Curso da doença, qualquer indivíduo em particular, pode variar consideravelmente
de células CD4 + a contagem de células T (células por mL) cópias de RNA do HIV por ml de plasma
Muitas pessoas HIV-positivas não sabem que estão infectadas com o vírus.
[ 69 ] Por exemplo, em 2001, menos de 1% da população sexualmente ativa urbana na África tinha sido testado, e esta proporção é ainda menor em populações rurais.
[ 69 ] Além disso, em 2001, apenas 0,5% de
mulheres grávidas que frequentam as unidades de saúde urbanas foram aconselhadas, testadas ou recebem os seus resultados.
[ 69 ] Mais uma vez, essa proporção é ainda menor nas unidades de saúde rurais.
[ 69 ] Uma vez que os doadores podem, portanto, ter consciência da sua infecção,
doadores de sangue e hemoderivados utilizados na medicina e
pesquisa médica são rotineiramente testados para HIV.
[ 70 ]
HIV-1 de teste é inicialmente por um
ensaio imunossorvente ligado a enzima(ELISA) para detectar anticorpos para o HIV-1. As amostras com resultado reativo do ELISA inicial são considerados HIV-negativo, a menos que tenha ocorrido uma nova exposição a um parceiro infectado ou parceiro de status desconhecido HIV. As amostras com resultado ELISA reativos são testados em duplicata.
[ 71 ] Se o resultado de qualquer teste duplicado é reativo, o espécime é relatado como repetidamente reativa e passa por testes de confirmação com um teste suplementar mais específico (por exemplo,
Western blot ou, menos comumente , um
teste de imunofluorescência (IFA)). Só as amostras que são repetidamente reactivos por ELISA e positivas por IFA ou reactivos por Western blot são considerados seropositivo e indicativa da infecção por HIV. As amostras que são repetidamente ELISA reactivo ocasionalmente proporcionam um resultado de Western blot indeterminado, que pode ser quer uma resposta de anticorpos incompletos para o HIV num indivíduo infectado ou reacções inespecíficas de uma pessoa não infectada.
[ 72 ]
Embora IFA podem ser usadas para confirmar a infecção nestes casos ambíguos, este ensaio não é amplamente usado. Em geral, uma segunda amostra deve ser coletada mais de um mês depois, e novamente testados para pessoas com resultados indeterminados em Western blot. Embora muito menos vulgarmente disponíveis,
o ácido nucleico de teste (por exemplo, o RNA viral ou um método de amplificação de DNA pró-viral) pode também ajudar no diagnóstico de determinadas situações.
[ 71 ] Além disso, em alguns espécimes testados pode fornecer resultados inconclusivos devido a uma menor quantidade de amostra. Nessas situações, uma segunda amostra é coletada e testada para a infecção pelo HIV.
Teste Modern HIV é extremamente preciso. Um único teste de triagem é correto mais de 99% do tempo.
[ 73 ] [ update necessidades ] A possibilidade de um resultado falso-positivo no protocolo de testes de duas etapas padrão é estimada em cerca de 1 em 250 mil, em uma população de baixo risco.
[ 73 ] Teste de pós-exposição é recomendada inicialmente e em seis semanas, três meses e seis meses.
[ 74 ]
Pesquisa
Ver artigo principal:
pesquisa de HIV / AIDS
Pesquisa em HIV / AIDS inclui todos
pesquisa médica que tenta prevenir, tratar ou curar
o HIV / AIDS , bem como a investigação fundamental sobre a natureza do HIV como um agente infeccioso e AIDS como a doença causada pelo HIV.
Atualmente, não existe cura para o HIV / AIDS existe. O método mais universalmente recomendada para a
prevenção do HIV / AIDS é evitar o contato sangue com sangue entre as pessoas e praticar outra forma
de sexo seguro . O método mais recomendado para o tratamento do HIV é a receber a atenção de um médico que iria coordenar o paciente
gestão de HIV / AIDS .
Um vírus híbrido, símia do vírus da imunodeficiência humana (SIV), combinando peças entre HIV e SIV, foi criado a fim de estudar mais diferentes aspectos do HIV.
[ 75 ]
História
Ver artigo principal:
História do HIV / AIDS
Descoberta
AIDS primeira foi observada clinicamente em 1981 nos Estados Unidos.
[ 76 ] Os casos iniciais eram um grupo de usuários de drogas injetáveis e homens gays sem causa conhecida de imunidade comprometida, que apresentava sintomas de
Pneumocystis cariniipneumonia (PCP), uma infecção oportunista rara que era conhecido por ocorrer em pessoas com o sistema imunológico muito comprometido.
[ 77 ] Logo depois, os homens gays adicionais desenvolveu um câncer antes de pele rara chamada
sarcoma de Kaposi(KS).
[ 78 ] [ 79 ] Muitos mais casos de PCP e KS surgiu, alertando Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças (CDC) e uma força tarefa CDC foi formada para acompanhar o surto.
[ 80 ]
No início, o CDC não têm um nome oficial para a doença, geralmente referente a isso por meio das doenças que foram associados a ele, por exemplo,
linfadenopatia , a doença após o que os descobridores do HIV originalmente chamado de vírus.
[ 81 ] [ 82 ] Eles também usaram
Sarcoma de Kaposi e infecções oportunistas , o nome pelo qual uma força-tarefa foi criada em 1981.
[ 83 ] Na imprensa geral, o termo
GRID , que ficou por
deficiência imunológica gay relacionado , tinha foi cunhado.
[ 84 ] O CDC, em busca de um nome, e olhando para as comunidades infectadas cunhado "a doença 4H", como parecia destacar
haitianos , homossexuais,
hemofílicos e usuários de heroína.
[ 85 ] No entanto, após determinar que a AIDS não foi isolado para a
comunidade gay ,
[ 83 ]percebeu-se que o GRID prazo era enganosa e
AIDS foi introduzido em uma reunião em julho de 1982.
[ 86 ] Em setembro de 1982, o CDC começou a usar o nome de AIDS.
[ 87 ]
Robert Gallo, co-descobridor do HIV
Em 1983, dois grupos de pesquisa independentes liderados por
Robert Gallo e
Luc Montagnierdeclarou independente que um novo retrovírus pode ter sido infectar pacientes com AIDS, e publicou suas descobertas na mesma edição da revista
Ciência .
[ 88 ] [ 89 ] Gallo afirmou que um vírus seu grupo isolado de um paciente de AIDS era muito semelhante em
forma a outros
vírus T-linfotrópico humano (HTLVs) seu grupo tinha sido o primeiro a isolar. O grupo de Gallo chamou seu vírus recém isolado HTLV-III. Ao mesmo tempo, o grupo de Montagnier isolaram um vírus de um paciente com inchaço dos
gânglios linfáticos do pescoço e
fraqueza física , dois sintomas clássicos da AIDS. Contradizendo o relatório do grupo de Gallo, Montagnier e seus colegas mostraram que as proteínas do núcleo do vírus foram imunologicamente diferentes dos HTLV-I. O grupo de Montagnier chamado sua isolado vírus vírus associado à linfadenopatia (LAV).
[ 80 ] Uma vez que estes dois vírus acabou por ser o mesmo, em 1986, LAV e HTLV-III foram renomeado pelo HIV.
[ 90 ]
Origens
Ambos HIV-1 e HIV-2 são acreditados para ter originado em não-humanos
primatas na África Centro-Ocidental e de ter transferido para os seres humanos (um processo conhecido como
zoonose ) no início do século 20.
[ 91 ] HIV-1 parece ter se originado no sul
dos Camarões através da evolução do SIV (CPZ), um
vírus da imunodeficiência símia (SIV), que infecta selvagens
chimpanzés (HIV-1 desce do SIVcpz endêmica nas subespécies de chimpanzés
Pan troglodytes troglodytes ).
[ 92 ] [ 93 ] A parente mais próximo do HIV-2 é SIV (SMM), um vírus da
fuligem mangabey (
Cercocebus atys atys ), um velho mundo macaco que vive em litoral da África Ocidental (do sul do
Senegal a oeste
da Costa do Marfim ).
[ 11 ] Novo Mundo macacos , tais como o
macaco coruja são resistentes à infecção por VIH-1, possivelmente devido a uma genómico
fusão de dois genes de resistência viral.
[ 94 ] HIV-1 é pensado para ter saltado a barreira das espécies pelo menos em três ocasiões separadas, originando dos três grupos de vírus, M, N e O.
[ 95 ]
Há evidência de que os humanos, que participam na
carne de animais selvagens actividades, quer como caçadores ou como vendedores de animais selvagens, vulgarmente adquirir SIV.
[ 96 ] No entanto, é um vírus SIV fraco, e é normalmente suprimido pelo sistema imunitário humano dentro de semanas da infecção. Pensa-se que várias transmissões do vírus de pessoa para pessoa em rápida sucessão são necessários para permitir-lhe tempo suficiente para se transformar em HIV.
[ 97 ] Além disso, devido à sua relativamente baixa taxa de transmissão pessoa-a-pessoa, ela só pode se espalhar por toda a população, na presença de um ou mais dos canais de transmissão de alto risco, que se pensa ter sido ausente na África antes do século 20.
Canais de transmissão de alto risco propostas específicas, permitindo que o vírus se adaptar aos seres humanos e se espalhou por toda a sociedade, a depender do calendário proposto para a travessia de animais para humanos. Estudos genéticos do vírus sugere que o ancestral comum mais recente do grupo M do HIV-1 remonta a cerca de 1910.
[ 98 ] Os defensores dessa ligação namorando a epidemia de HIV com o surgimento do
colonialismo e do crescimento das grandes cidades africanas coloniais, levando às mudanças sociais, incluindo um maior grau de promiscuidade sexual, a disseminação da
prostituição , ea alta freqüência concomitante de
doenças de úlceras genitais (como a
sífilis ) em cidades coloniais nascentes.
[ 99 ] Embora as taxas de transmissão do HIV durante a relação sexual vaginal são baixos em circunstâncias normais eles são aumentadas muitas vezes, se um dos parceiros sofre de uma
doença sexualmente transmissível que resulta em úlceras genitais. 1900s adiantados cidades coloniais foram notáveis, devido à sua alta prevalência de prostituição e úlceras genitais na medida em que a partir de 1928 como muitos como 45% das mulheres residentes do leste
de Kinshasa foram pensados para ter sido prostitutas e até 1933 cerca de 15% de todos os residentes da mesma cidade, foram infectados por uma das formas de
sífilis .
[ 99 ]
Uma visão alternativa defende que práticas inseguras médicos em África durante os anos seguintes à Segunda Guerra Mundial, como a reutilização de seringas não estéreis de uso único durante a vacinação em massa, antibiótico e campanhas de tratamento anti-malária, foram o vetor inicial, que permitiram que o vírus se adaptar aos seres humanos e se espalhar.
[ 97 ] [ 100 ] [ 101 ]
O caso mais antigo bem documentado de HIV em humanos remonta a 1959 no
Congo .
[ 102 ] O vírus pode ter estado presente nos Estados Unidos já em 1966.
[ 103 ]
